Tıp eğitimi alırken Latin Amerika'yı baştan aşağı dolaştı ve bu sayede birçok insanın karşı karşıya kaldığı yoksulluğu doğrudan gözlemleyebildi.
Bu deneyimler sonucunda bölgedeki ekonomik eÅŸitsizliÄŸi ortadan kaldırmanın tek yolunun devrim olduÄŸuna inanarak Guatemala’nın sosyal devrimine katıldı.
Bir süre sonra 1959 yılında Küba'da yönetimi ele geçiren Fidel Castro'nun yanına gitti. Küba'da çeşitli görevlerde bulundu.
Gerilla savaşı teorisi ve uygulamaları üzerine makaleler ve kitaplar yazdı
Küba'dan ayrıldıktan sonra diğer ülkelerdeki devrim hareketlerine katılmak için Kongo Demokratik Cumhuriyeti'ne gitti. Oradan da Bolivyaya gitti.
CIA ve Amerikan Ordusu Özel Harekât Birlikleri'nin ortak operasyonu sonrası yakalandı ve yargılanmadan kurşuna dizilerek öldürüldü...
Ölümünden sonra Guevara dünya üzerinde sosyalist devrimci hareketlerin sembolü haline gelmiştir.